套细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟的B细胞肿瘤，来源于淋巴滤泡套区，通常由表达CD5、SOX11和cyclin D1的小至中等大小的单一细胞组成，与CCND家族重排相关，最常见的是CCND1。

9673/3 套细胞淋巴瘤

2A85.5 & XH1VV1套细胞淋巴瘤

Cyclin D1阳性套细胞淋巴瘤、Cyclin D1阴性套细胞淋巴瘤

MCL通常累及淋巴结，但淋巴结外受累也很常见，特别是在Waldeyer环、胃肠道、脾脏和骨髓。胃肠道受累可表现为多发性息肉状病变。其他可能受累的器官包括：皮肤、内分泌腺、肺和中枢神经系统，常常以复发性病变的形式出现。

大多数患者表现为周围淋巴结肿大。脾肿大和骨髓受累很常见。胃肠道受累可能会伴随腹泻、体重减轻或出血。罕见的是，MCL患者具有侵袭性组织学变型表现时，临床症状类似急性淋巴细胞白血病或侵袭性淋巴瘤，伴有明显血细胞减少和/或器官压迫。MCL很少表现为局灶性（I / II期）病变，包括淋巴结以外的区域，模拟结外边缘区淋巴瘤。

当患者表现为脾脏肿大和外周血淋巴细胞增多，但没有淋巴结疾病或血细胞减少时，称为白血病性非淋巴结型MCL（nnMCL）。这些患者通常呈现出更缓慢的临床进展。

而在处理泌尿生殖道和消化道等无关的手术治疗样本时，会偶然检测到的MCL通常为对应于原位套细胞肿瘤（ISMCN）。

套细胞淋巴瘤在全球约占3-10%的B细胞淋巴瘤。中位发病年龄为68-69岁，男性好发（男性:女性约3~4:1）。

决于受累部位，在广泛累及胃肠道的病例中描述为多个息肉状病变（既往被称为“多发性淋巴瘤性息肉病”）。

常见的MCL细胞学特征是具有轻度不规则的细胞核、细胞质较少的小到中等大小细胞。染色质浓聚、核仁不明显。核分裂及增值指数在病例中的差异比较大。浆细胞分化且伴有成熟轻链限制性表达的浆细胞很少出现。多形性变型和母细胞变型通常与核分裂增多及高增殖指数相关。细胞学形态和生长模式可能在初步诊断和复发病例之间存在差异，复发时更趋向于高增殖的情况。偶尔，诊断时具有母细胞样或多形性细胞学病例复发时会以更常规的MCL形态出现。

MCL的微环境由低至中度的混合T细胞构成，玻璃样变性小血管和散布的上皮样组织细胞组成。会有数量不等的滤泡树突细胞存在，且与套区或结节状生长模式相关。高度增殖的MCL可能会由于有可见的吞噬细胞存在而呈现星空现象。模拟“淋巴上皮样病变”的腺体浸润则很少见。

在骨髓中，模式因浸润程度的不同而变化，从散布的细胞到密集的结节状聚集。还可以看到小梁旁和弥漫浸润的模式。在脾脏中，MCL主要浸润脾脏的白髓，可伴有不同程度的红髓浸润。

图 1.套细胞淋巴瘤（MCL）低倍镜（1×）与高倍镜（20×）镜下形态：细胞学特征具有轻度不规则的细胞核、细胞质较少的小到中等大小细胞。染色质浓聚、核仁不明显。

MCL表达广谱B细胞标记物（CD19、CD20、CD22、CD79a）。通过流式细胞术检测，免疫球蛋白的表达强度（IgM / IgD和lambda > kappa）为中度到强。

CD5、FMC7和CD43通常为阳性，而CD10或BCL6的表达很少，但在侵袭性变异中更常见。CD23在约10％的病例中通过流式细胞术弱阳性；CD23还标记淋巴瘤微环境中可变数量的滤泡树突状细胞。通过流式细胞术检测CD200的缺失有助于区分MCL和慢性淋巴细胞白血病（CLL）。

由于CCND1重排，检测到Cyclin D1在> 95％的MCL中表达。SOX11在> 90％的MCL中可检测到，并有助于识别CD5-或cyclin D1-阴性的MCL。然而，SOX11不特异于MCL，并可能在其他淋巴性肿瘤中表达，例如：淋巴母细胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤和毛细胞白血病。值得注意的是，SOX11在白血病nn-MCL中通常为阴性（请参见相关章节）。通常在CLL中发现的标记物的表达很少见，LEF1更可能出现在母细胞型或多形性MCL中，而CD200在白血病nn-MCL中出现的可能性更大。

Cyclin D1阴性的MCL缺乏cyclin D1的表达和CCND1的重排。大约一半的病例具有CCND2的重排，其余的病例有其他基因改变导致cyclin D2或cyclin D3的表达。与cyclin D1相比，cyclin D2和D3在正常淋巴细胞中表达，因此也观察到它们存在于其他起源于相应发育阶段淋巴细胞的小B细胞淋巴瘤中。CD5，SOX11和p27的表达对于识别cyclin D1阴性的MCL很有用。尽管存在CCND1重排，但由于CCND1的突变或截短的cyclin D1 mRNA，MCL的少数病例缺乏cyclin D1的免疫反应性。

图2.套细胞淋巴瘤经典免疫组化表型：CD20（弥漫+），CD19（弥漫+），CD3（-），CD5（弥漫+），CyclinD1（弥漫+），SOX-11（+），CD10（-）

在常规诊断中，肿瘤具有典型的形态和免疫组化特征，如：CyclinD1弥漫一致的核阳性，即可以明确诊断。如果形态或免疫组化与典型的MCL之间存在差异的情况下，建议CCND1重排、CCND1 :: IGH易位或全面的免疫组化组套以除外表达CyclinD1的其他淋巴瘤。在缺乏CyclinD1表达和CCND1重排的CyclinD1阴性的MCL，建议进一步检测CCND2异位。TP53突变的检测可以协助明确是否为高危险度的MCL。